Rak se povukao kod trogodišnjeg deteta posle samo dve doze eksperimentalne terapije

CAR-T terapija već godinama pokazuje izuzetne rezultate kod pojedinih karcinoma krvi, ali je njena primena kod čvrstih tumora, poput raka jetre, pluća ili pankreasa, znatno teža. Upravo zato ovaj slučaj privlači veliku pažnju.

U izveštaju objavljenom u časopisu „The New England Journal of Medicine“, istraživači opisuju potpuni nestanak hepatoblastoma kod trogodišnjeg dečaka nakon dve doze eksperimentalne terapije.

Hepatoblastom je redak, ali agresivan maligni tumor jetre koji se najčešće javlja kod male dece.

„Ovaj slučaj pokazuje da se dugotrajan potpuni odgovor kod čvrstog tumora otpornog na hemoterapiju može postići u ambulantnim uslovima, bez sistemske toksičnosti“, rekao je prvi autor rada, pedijatrijski onkolog Dejvid Stefin sa Medicinskog koledža Bejlor u Hjustonu.

Rak se proširio na pluća i verovatno na kosti

Kada je dečaku prvi put postavljena dijagnoza, u levom režnju jetre imao je tumor veličine 11,2 puta 9,6 puta 7,1 centimetar.

Bolest se već proširila na pluća, a postojale su i indicije da su metastaze zahvatile kosti.

Dečak je dobio tri ciklusa hemoterapije. Primarni tumor jetre potom je hirurški uklonjen, a urađene su i dve operacije kako bi se odstranile metastaze iz pluća.

Međutim, uprkos intenzivnom lečenju, bolest se brzo vratila. U plućima se pojavio novi tumor.

Nakon tako brzog povratka raka, dete je uključeno u studiju CARE, prvo ispitivanje na ljudima jedne eksperimentalne vrste CAR-T terapije namenjene ovakvim tumorima.

Njegove ćelije pretvorene su u „lovce“ na tumor

CAR-T terapija funkcioniše tako što se iz pacijentovog organizma uzimaju T ćelije, jedna od ključnih komponenti imunskog sistema, a zatim se genetski modifikuju kako bi prepoznale određenu metu na ćelijama raka.

U ovom slučaju dečak je primio eksperimentalnu terapiju GPC3-CAR, napravljenu od njegovih sopstvenih T ćelija.

Ćelije su genetski programirane da prepoznaju glipikan-3, odnosno GPC3, protein koji se u velikim količinama nalazi na ćelijama određenih tumora jetre.

Istraživači su terapiju dodatno modifikovali genima koji podstiču stvaranje imunskih proteina interleukina-15 i interleukina-21. Cilj je bio da CAR-T ćelije duže opstanu u organizmu i efikasnije uništavaju tumor.

Takav pristup prethodno je davao obećavajuće rezultate u pretkliničkim istraživanjima.

Posle druge doze tumor više nije bio vidljiv

Dečak je primio dve infuzije eksperimentalne terapije.

Posle prve doze, CT snimci pokazali su delimično povlačenje bolesti. Istovremeno je počeo da opada nivo alfa-fetoproteina u krvi, biomarkera koji se kod hepatoblastoma koristi za praćenje aktivnosti tumora.

Osam nedelja kasnije primio je drugu dozu.

Kontrolni pregledi potom nisu pokazali preostale znakove aktivne bolesti. Vidljivo je bilo samo ožiljno tkivo.

Godinu dana nakon terapije dečak je i dalje bio bez znakova bolesti.

To je izuzetno značajan rezultat, posebno ako se uzme u obzir da se rak prethodno brzo vraćao uprkos hemoterapiji i višestrukim operacijama.

„Ova studija pruža dokaz da bi nove CAR-T ćelije mogle da predstavljaju bezbedan i efikasan način lečenja hepatoblastoma i pokazuje koliko je važno dalje ispitivanje kod pacijenata sa čvrstim tumorima koji imaju GPC3 protein“, rekao je koautor studije i pedijatrijski onkolog Andras Heci iz Dečje bolnice u Sijetlu i Univerziteta Vašington.

Velika nada, ali još nije vreme za konačne zaključke

Rezultat jeste izuzetno obećavajući, ali istraživači upozoravaju da je reč o jednom pacijentu u ranoj fazi kliničkog ispitivanja.

To znači da ovaj slučaj još ne može da pokaže koliko će terapija biti efikasna kod većeg broja dece, koliko dugo će remisija trajati niti kakav je puni bezbednosni profil lečenja.

Potrebno je pratiti veći broj pacijenata i duži period pre nego što se donesu pouzdani zaključci.

Ispitivanje se zato nastavlja u okviru studije CARE na Medicinskom koledžu Bejlor, dok se slična terapija testira i u kliničkom ispitivanju IMPACT koje vodi Dečja bolnica u Sijetlu.

Poseban značaj ovog slučaja leži u činjenici da su čvrsti tumori do sada predstavljali mnogo teži cilj za CAR-T terapiju nego karcinomi krvi.

Ako se slični rezultati ponove kod većeg broja pacijenata, ova tehnologija bi mogla da otvori novu mogućnost lečenja nekih agresivnih tumora kod kojih standardne terapije više ne daju rezultate.

Za sada, međutim, najvažnije je ono što se dogodilo ovom detetu: posle više neuspešnih pokušaja lečenja, dve doze eksperimentalne terapije dovele su do potpunog povlačenja bolesti, a godinu dana kasnije znakova raka i dalje nije bilo.

Istraživanje objavljeno na The New England Journal of Medicine.